制药GMP认证纯化水设备的问题分类讨论

   制药GMP认证纯化水设备生产的水是药品生产、处理和配方中广泛使用的物质、原料或起始物料。水具有溶解、吸收、吸附许多不同化合物的特点。纯化水设备的配置方式包括去离子、蒸馏、离子交换、反渗透、过滤或其他适当的纯化程序来制得。作为关键的物料，其质量是保证药品质量的前提，在各国的药典中对纯化水都制定了严格的质量标准，以保证药品生产的质量。在制药GMP认证纯化水设备系统的设计、验证和运行过程中，往往会遇到各种各样的的问题，从纯化水设备制备纯化水所需原水、制水设备、运行、纯化水的检测进行归类并分析常见问题，对常见问题进行了讨论。

1、原水

   纯化水至少应采用饮用水，纯化水设备是将饮用水进一步处理，使其达到纯化水质量标准，在纯化水系统设计之初，重要的是要了解水源的实际情况，从不符合国家饮用水标准的水制成符合国家标准的饮用水的过程，以及将饮用水制备成纯化水的过程，这两个过程所设计的系统可以是没有明显的分界。纯化水设备设计应依据原水的离子含量及微生物指标等水质情况，以及要设计的纯化水系统的产水量，原水应满足或处理成饮用水标准，其供给能力大于纯化水设备的生产能力。

2、纯化水制水系统

   纯化水系统所用的的储存罐和管道凡是纯化水接触的材料一般采316L或其他与之性能相符的材料如有更高抗热性的聚偏氟乙烯(PVDF)，系统材质可选一种，其优点可为定期钝化操作带来便利，在纯化水系统中采有无脱落的制药级别的材质作为密封材质，如硅胶或三元乙丙橡胶，通常在反渗透(RO)之前，从成本的角度考虑，可以使用较便宜的塑料如聚丙烯(PP)和聚氯乙烯(PVC) 等。同时，与纯化水接触的设备及管道表面应采用电抛光并进行酸洗钝化处理，抛光的方式有电解抛光及机械抛光，电解抛光在制水系统抛光工艺。经电抛光钝化处理的设备光洁度可做到0.5pm以下，表面形成氧化膜，提高耐腐蚀能力，减少了微生物在表面滞留。粗糙度越小越好，一个基于合理成本的范围应是0.4~1μm。

   制药GMP认证纯化水设备纯化水管道的设计和安装应当避免死角、盲管。死角可导致微生物负荷增加， 由于CFR 212、WHO、ISPE等指南文件对其规定不一，好的工程规范是在有可能的情况下尽量减少或除去管道的死角。呼吸器用于纯化水储罐上，目的是为了减少来自空气的污染。此装置由疏水性的PTFE或PVDF滤芯，为防止浸湿、冷凝， 用电加热滤壳解决，一般标称在0.1~0.2μm。为保证滤芯的使用前的安好性，应该在使用之前和定期做完整性测试，对于设计纯化水的流量及流速工程上是以达到湍流的状态为目的，一般要求雷诺数大于4000，实际上常常是要求不低于0.9m/s。一般也不会使用高于3m/s以上的流速，因为过高的流速会导致压力损失加大、管道振动、自动阀门开关冲击大等一系列问题。如前所述经典纯化水制备系统中，不推荐用在线备用循环泵，因为其很难避免出现死角的情况，目前较多的使用是隔膜阀。

3、纯化水设备运行

   为能够持续、稳定地生产出达标的纯化水，在运行过程中应注重对已有状态的维持，对储存和分配系统，一般要求定期。方式有化学品、臭氧、巴氏。在不锈钢系统钝化后，系统应进行初始。一般采用高温(80℃±5℃)的工艺水冲洗系统，并打开所有阀门冲洗使用点。一般需要达到冲洗水检测结果表明没有检出钝化化学品或者进出水的电导率相同或相当。在每个组件、使用点及储存灌之后取样测定微生物，活菌没有存活即达到标准，制药的用水一般在常温下储存和分配水并进行周期性的巴氏是节约成本。化学品浓度为5%的过氧化氢或1%或更低一点的过氧乙酸。制药企业较多采用化学方式与巴氏方式间隔使用，化学间隔周期长。将水处理系统加热来进行定期。频率将取决于设计原理、分配量、组件构成，同时，系统中水量、使用频率、水的温度等因素也决定XD的频率。简单的方法是将分配系统中的循环处理水加热到80℃左右并保持一段时间。

  纯化水设备纯水储罐的大小一般依据经济考虑以及预处理量。储罐越小越好，它的优点是循环率高，这就降低了微生物的可能性。一般的实践是每小时周转1~5罐。